文献速递|国家疾控中国流感中心基于Naica数字PCR技术解析Favipiravir (T-705) 药物抗 B型流感病毒的功效

病毒性肺炎（viral pneumonia）是由病毒侵犯肺实质细胞而造成的肺部炎症，常由上呼吸道病毒感染向下蔓延引起。随着呼吸道病毒检测技术的进步，病毒性肺炎的发病率和死亡率逐渐得到认识，研究人员发现流感病毒感染占病毒性肺炎患者的大多数。流感病毒是季节性流感和偶发性流感大流行的病原体。世卫组织估计，流行病每年导致约300-500万严重病例，全球约有29万-65万人死于呼吸道疾病。目前流行的季节性流感病毒包括A型的H1N1和H3N2以及B型。已有报道指出，平均每个季节由B型流感病毒引起的病例占流感相关死亡的29%，而在B型流感高发期，这一比例高达95%。

目前，治疗流感病毒感染的药物主要有两种，分别是M2离子通道阻滞剂(金刚烷胺、金刚乙胺)和神经氨酸酶抑制剂NAIs(奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦和拉尼米韦)。由于广泛耐药的出现和对B型流感病毒缺乏疗效，M2离子通道阻滞剂不再推荐使用；因此，NAIs成为抗病毒药物的主要类别。然而，耐NAIs突变体的出现仍会降低其疗效。因此，对耐NAIs突变体的研究变得至关重要。

近日，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所国家流感中心（世界卫生组织流感参比和研究合作中心）等联合在《Virology》发表了名为Effectiveness of favipiravir (T-705) against wild-type and oseltamivir-resistant influenza B virus in mice的文章。Favipiravir法维吡韦也称为T-705，靶向流感病毒的RNA依赖的RNA聚合酶RdRp，可抑制A，B和C型流感病毒，包括耐奥司他韦的菌株。该研究在其基础上检测了T-705对耐奥司他韦B型流感的功效。

在这项研究中，研究人员使用致死小鼠模型评估了T-705对野生型和耐奥司他韦的乙型流感病毒的影响。此外还评估了体内药物治疗后是否发生了诱导对T-705敏感性降低的突变。结果显示T-705以剂量依赖的方式保护小鼠免于致命感染。T-705还能显著降低病毒载量和抑制肺病理学。此外，表型分析显示T-705耐药病毒在T-705处理后没有出现，即T-705可以有效地保护小鼠免受野生型和对奥司他韦具有耐药性的B型流感病毒的致命感染。

文中使用Naica Crystal Digital PCR系统评估了T-705对野生型和耐奥司他韦的小鼠呼吸道病毒载量的影响，具体为测定了小鼠肺部、鼻甲骨、气管（对应下面两幅图的C/E/F）中流感病毒的非结构蛋白1 (NS1)基因拷贝数。

◐ 可复制此链接进行全文下载：https://doi.org/10.1016/j.virol.2020.02.005

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