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文献速递 | Echo Revolve在中药重楼皂苷VII调节PP2A/AKT/DRP1信号轴进而诱导人类卵巢癌线粒体凋亡的应用

卵巢癌是一种死亡率很高的妇科恶性肿瘤,放化疗等辅助治疗不可避免地会导致副作用和耐药性。近年来,中药因其安全性、有效性和独特的药理作用而得到广泛研究。重楼皂苷VII(Polyphyllin VII)是从百合科植物云南重楼中提取得到的,具有抗炎、止血镇痛、副作用小等药理作用,对卵巢癌、前列腺癌、胃癌、鼻咽癌和结肠癌具有明显的抗癌活性。研究表明重楼皂苷VII可以通过增加线粒体分裂来诱导线粒体途径凋亡,但具体机制尚不清楚。

近日,吉林大学第二医院妇产科和吉林大学基础医学研究院联合在Oncology Reports杂志上发表了一篇名为《Polyphyllin VII induces mitochondrial apoptosis by regulating the PP2A/AKT/DRP1 signaling axis in human ovarian cancer》的文章,旨在研究重楼皂苷VII对线粒体功能的具体调控机制。

线粒体动力相关蛋白(DRP1)是控制线粒体断裂的关键蛋白,在维持线粒体动态平衡中起着关键作用。Akt又称PKB或Rac,在细胞存活和凋亡中起重要作用。蛋白磷酸酶2A(PP2A)是一种重要且普遍存在的丝氨酸苏氨酸磷酸酶和肿瘤抑制因子。PP2A是肿瘤发生的关键负调节因子,影响蛋白质合成、细胞增殖、细胞存活、细胞迁移和侵袭性。PP2A在多种恶性肿瘤中失活,包括乳腺癌 、卵巢癌、宫颈癌和肺癌,重新激活 PP2A 是对抗癌症的有效方法。

在本文中,作者通过不同浓度的重楼皂苷VII处理人卵巢癌细胞,通过观察DRP1磷酸化水平的变化来探索DRP1在线粒体定位的变化与细胞凋亡之间的关联。在不同浓度的重楼皂苷VII处理人卵巢癌细胞(A2780和SKOV3)24小时后,作者利用Echo Revolve正倒置一体显微镜来观察线粒体的分裂情况(如图所示),结果表明随着重楼皂苷VII的浓度增加,线粒体的分裂比例逐渐增加。

作者将人卵巢癌细胞(A2780)用PP2A的特异性抑制剂(LB-100)预处理1小时,然后用重楼皂苷VII (3 µM) 处理24 小时,利用Echo Revolve正倒置一体显微镜来观察检查线粒体(红色)与 DRP1(绿色)的共定位(橙色),结果表明LB-100可以逆转重楼皂苷VII 预处理的LB-100组DRP1线粒体定位的增加作用。

 

结果表明,重楼皂苷VII通过调节PP2A/AKT/DRP1信号轴来改变线粒体中DRP1的定位,从而促进线粒体分裂,诱导细胞凋亡,为重楼皂苷VII的临床治疗卵巢癌提供了新思路。

Echo Revolve正倒置一体显微镜

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